В 1943 году Перес был избран секретарем молодежного сионистского движения.
В 1948-м, после создания государства Израиль, возглавил военно-морские службы, а в 1949 году — делегацию по закупкам министерства обороны Израиля в США, совмещая работу с учебой в Гарварде.
По возвращении в Израиль в возрасте 29 лет он стал генеральным директором министерства обороны — самым молодым в истории Израиля. Был ключевым игроком в развитии военной промышленности Израиля.
- В 1959 году Перес был избран в Кнессет (парламент) по списку Партии рабочих Израиля (МАПАЙ) и занял пост заместителя министра обороны.
- В 1969-м был назначен министром абсорбции, а в 1970-м занимал пост министра транспорта и коммуникаций.
- В 1974-1977 годах — министр обороны Израиля.
- В 1977-м Перес стал исполняющим обязанности премьер-министра, а затем был избран председателем Партии труда "Авода". В том же году с приходом к власти представителей движения "Ликуд" он стал лидером оппозиции.
- В 1984-м с приходом правительства национального единства Перес занял пост премьер-министра Израиля.
- В 1986-1988 годах был министром иностранных дел.
- В 1988-1990-м занимал посты вице-премьера и министра финансов.
- В 1990-1992 годах был лидером оппозиции в Кнессете.
- В 1992 году после победы "Аводы" на выборах Шимон Перес был вновь назначен министром иностранных дел.
- В 1993-м он достиг соглашения с Организацией освобождения Палестины (ООП), предусматривавшего создание Палестинской автономии с ограниченными правами. Вместе с премьер-министром Израиля Ицхаком Рабином и председателем ООП Ясиром Арафатом в 1994 году Перес удостоился Нобелевской премии мира.
- В ноябре 1995-го, после убийства Рабина, Перес занял пост премьер-министра. На первых в Израиле прямых всеобщих выборах премьер-министра в мае 1996 года он уступил кандидату от партии "Ликуд" Биньямину Нетаньяху.
- В июне 1997 года Шимон Перес ушел с поста лидера "Аводы", но остался членом Кнессета.
- В июле 1999-го был назначен министром регионального сотрудничества в правительстве Эхуда Барака.
- С 2001-го по 2002 год он занимал пост министра иностранных дел в правительстве Ариэля Шарона.
- В июне 2003 года был избран председателем "Аводы" и вновь возглавил оппозицию.
- В январе 2005-го Перес присоединился к правительству Шарона и занял пост вице-премьера. В ноябре того же года он покинул партию "Авода", чтобы присоединиться к партии Ариэля Шарона "Кадима". После победы "Кадимы" на выборах 2006 года Шимон Перес занимал посты вице-премьера и министра по развитию Негева и Галилеи.
- В 2007-2014 годах был президентом Израиля.
- В 1997-м создал Центр мира Переса с целью продвижения совместных арабо-израильских предприятий.
- Автор более десятка книг, многие из которых посвящены арабо-израильскому конфликту: "За будущее Израиля", "Сражение за мир: мемуары" и других.
- В июне 2016 года Перес побывал с частным визитом в России, где встретился в неформальной обстановке с президентом РФ Владимиром Путиным и экс-президентом СССР Михаилом Горбачевым. Израильский политик рассказал, что после ухода с госслужбы по-прежнему занимается вопросами мирного палестино-израильского урегулирования.
Шимон Перес — почетный профессор Российской академии наук (2012), лауреат Нобелевской премии мира (1994). В 2008 году королева Великобритании Елизавета II произвела его в почетные рыцари Великого креста. Перес был обладателем ордена Святого Михаила и Святого Георгия VI степени — высшей награды в системе британских орденов, которую могут получить иностранцы. В 2012 году он удостоился высшей награды США, присуждаемой гражданским лицам, — президентской медали Свободы.